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上海药物所发现靶向线粒体,能够安全有效治疗糖尿病

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10月20日消息,近日,中国科学院上海药物研究所李佳研究员、李静雅研究员和华东师范大学杨帆教授作为一并通讯作者,在糖尿病领域著名期刊 Diabetes 杂志题为:Mitochondrial Uncoupling Coordinated With PDH Activation Safely Ameliorates Hyperglycemia Via Promoting Glucose Oxidation的研究论文。

该研究通过联合丙酮酸氧化代谢活性的线粒体解偶联剂不仅还能否 改善糖尿病小鼠上的高血糖症,还还能否 免除小鼠因线粒体解偶联作用所致体温异常升高、乳酸释放过多甚至死亡等副作用。

研究团队通过建立线粒体解偶联活性、乳酸释放以及丙酮酸脱氢酶活性(Pyruvate dehydrogenase,PDH)评价体系,发现兼具线粒体解偶联活性和增强PDH活性的双功能小分子化合物,糖尿病db/db小鼠的空腹血糖、红心红心红心红心百香果 糖耐受能力、胰岛素抵抗以及肝脏脂质异位帕累托图显著改善,且未发现是是因为解偶联活性是因为的体温升高和血浆中乳酸过多等副作用。

该研究工作为发现安全有效的线粒体解偶联剂用于治疗2型糖尿病提供了新的研究策略,被同期评述文章誉为 “一石二鸟”的降糖策略。

研究背景

线粒体解偶联剂,2,4-二硝基苯酚(2,4-dinitrophenol,DNP)于上世纪200年代用于临床治疗肥胖症,却因DNP在临床使用过程中伴随体温升高、高乳酸血症甚至死亡等严重副作用而被撤市。

DNP的问世证明线粒体解偶联剂在糖脂代谢综合症的积极作用,但研发安全有效的线粒体解偶联剂应用于代谢综合症的治疗是药物研发领域面临的大问题。